Kaip Veikia Brca Genai

{h1}

Brca genai yra šiuolaikinės genetikos sėkmės istorija. Sužinokite daugiau apie brca genus ir krūties vėžį svetainėje WordsSideKick.com.

2013 m. Paskelbto „New York Times“ dėka visi žinome apie Angelinos Jolie sprendimą atlikti profilaktinę dvigubą mastektomiją, siekiant sumažinti jos riziką susirgti būsimu krūties vėžiu. Jos nuoširdūs komentarai atskleidė, kad ji turi stiprią ligos istoriją šeimoje ir, remiantis genetinių tyrimų rezultatais, turi mutavusį geną, žinomą kaip BRCA1, kuris suteikia jai 87 procentų krūties vėžio ir 50 procentų tikimybę. kiaušidžių vėžio [šaltinis: Jolie]. Susidūrusi su tokia realybe, kuri skirtingiems žmonėms gali būti daugiau ar mažiau sunki, ji pasirinko pašalinti abi krūtis, kol jos pieno liaukas sudarančios ląstelės galėtų virsti nesąžiningomis vėžio ląstelėmis, galinčiomis nekontroliuojamai augti.

Jei procedūra ją apsaugos nuo šios ligos, kaip rodo tikimybė, ji turės padėkoti daugybei žmonių: genetikos konsultantams, chirurgams ir jos šeimai, žinoma, keletui.

Mary-Claire King gali nesudaryti to sąrašo. Vašingtono universiteto genomo mokslų ir medicininės genetikos profesorius Kingas padėjo atskleisti paveldimo krūties vėžio genetinius pagrindus. Jos darbas pirmiausia paskatino BRCA1 atradimą 1994 m., O po metų - po BRCA2. Moterims (ir, kaip paaiškėja, taip pat ir vyrams), turinčioms mutavusias šių genų formas, kur kas didesnė vėžys, įskaitant krūties, kiaušidžių ir prostatos vėžį.

Pats karalius dažnai nurodo į kitą VIP - Paul Broca, prancūzų patologas, kuris 1860-aisiais pirmą kartą pasiūlė, kad krūties vėžys gali sirgti šeimose. Brokos žmona sirgo ankstyvu krūties vėžiu ir, tyrusi jos šeimos medį, jis nustatė, kad ligą galima atsekti per keturias kartas. Kai King nuėjo pavadinti atrastą geną, ji norėjo jį pavadinti BROCA, kad pagerbtų prancūzą, tačiau jai buvo leista tik keturios raidės. Galutinis vardas - BRCA - sutrumpintai reiškia „Broca“, stovint „brrytuose cancer “ir galbūt net Berkeley, Kalifornijoje, kur Kingas atliko savo daktaro darbą [šaltinis: Check].

Be nomenklatūros, BRCA genai yra šiuolaikinės genetikos sėkmės istorija, įrodantys, kad biomarkeriai gali patikimai numatyti asmens polinkį susirgti liga ar būkle. Maždaug prieš dešimtmetį, paskatintas Žmogaus genomo projekto sėkmės, mąstytojai pažadėjo laiką, kai organizme rastos biologinės molekulės bus rodikliai, tokie kaip liga, infekcija ar aplinka. Šie signalizatoriai išnaikins vėžį ir kitas kenksmingas ligas. Bet juokingas dalykas nutiko pakeliui į utopiją: pasirodė, kad biomarkerius sunku identifikuoti. Kai jie buvo, tyrėjai negalėjo sukurti pakankamai jautrių ar pakankamai efektyvių tyrimų, kad jie taptų vertingomis diagnostikos priemonėmis.

Taigi medicinos bendruomenė palankiai įvertino BRCA genų atradimą ir patikimų genetinių tyrimų sukūrimą, kad būtų galima juos atpažinti atskirai, atviromis rankomis. Visa tai lėmė kitą iššūkį: įsitikinti, kad visuomenė supranta, kas yra šie genai.

Krūties vėžio pagrindai

Krūtys yra nuostabios struktūros. Gyvūnų karalystėje jie yra tokie unikalūs, kad jų buvimas apibūdina visą organizmų grupę - žodis „žinduolis“ kilęs iš „žinduolis“, kuris pats kilęs iš „mamos, "lotyniškas žodis krūties, tešmens ar spenelio. Biologai krūtis klasifikuotų kaip egzokrininės liaukos, arba konstrukcijos, kurios savo gaminius išskiria per kanalus į išorinę aplinką. Tai nėra tas pats, kas endokrininės liaukos, kurie išskiria savo produktus tiesiai į kraują.

Iš krūtų pagamintas produktas, be abejo, yra pienas. Pienas į išorinį pasaulį patenka per spenelį, tačiau jis pradeda gyvenimą giliau per krūtį, ląstelių sankaupose, žinomose kaip alveolės. Šios sankaupos sudaro skilteles, kurios pačios sukuria didesnes struktūras, žinomas kaip skiltys. Kai alveolės gamina pieną, skystis praeina per plonus vamzdelius - laktaferinius ortakius -, kurie veda į angos spenelyje. Pluoštinis audinys ir riebalai užpildo tarpus tarp žandikaulių ir ortakių, o visa struktūra yra ant krūtinės krūtinės raumenų. Limfinių kraujagyslių ir mazgų tinklas supa visą šį audinį ir tęsiasi aukštyn į pažastį.

Daugeliui moterų šis audinys funkcionuoja tinkamai ir niekada nesukelia problemų. Vis dėlto toliau apžvelgsime, kas atsitiks, kai tai įvyks.

Vėžio įvardijimas

Gydytojai ir onkologai krūties vėžį klasifikuoja pagal tai, kur jis vystosi. Kai kurie vėžiai atsiranda ląstelėse, kurios linijuoja krūties lataką. Šie vadinamieji latakų karcinomos yra labiausiai paplitęs krūties vėžio tipas, pasireiškiantis 70 procentų moterų, kurioms diagnozuota liga [šaltinis: Nacionalinis vėžio institutas]. Alveolės, sudarančios skilteles, taip pat gali aptikti vėžinius auglius. Lobulinė karcinoma yra daug mažiau paplitę ir sudaro tik 1 procentą krūties vėžio atvejų [šaltinis: Nacionalinis vėžio institutas]. Kai kurios moterys netgi turi mišinį tiek tarp kanalų, tiek ir į vėžį.

Įgytos mutacijos: HER2 ir estrogeno teigiami vėžiai

Medicininėje iliustracijoje parodytas vėžinis moters krūties navikas.

Medicininėje iliustracijoje parodytas vėžinis moters krūties navikas.

Kartais ląstelės, sudarančios krūties audinį, gali pradėti augti neprižiūrimos, išstumdamos normalias pieną gaminančias ląsteles. Kai šie nekliudomi chuliganai stumia ir verčiasi aplink, jie sudaro audinio masę, vadinamą vienkartine arba navike. Jei vienkartinė liekana yra ir neįsiveržia į aplinkinius sruogelius ar kitas kūno dalis, tai klasifikuojama kaip gerybinė. Jei vis dėlto jis toliau įsiveržia į aplinkinę krūtį ir plinta į limfmazgius, jis klasifikuojamas kaip piktybinis ar vėžinis.

Dabar mokslininkai žino, kad vėžį sukelia genų, kurie reguliuoja ląstelių augimą ir dalijimąsi, DNR pažeidimas - mutacija. Daugybė mutacijų atsiranda, kai žmogų veikia tam tikros aplinkos sąlygos, pavyzdžiui, radiacija. Krūties ląstelės nėra apsaugotos nuo šių įgytų (priešingai nei paveldimų) mutacijų. Tiesą sakant, dviejų rūšių krūties vėžys atsiranda, kai DNR pažeidžiama dėl aplinkos kancerogenų ar virusų.

Pirmasis tipas daro įtaką hormonų, kaip ir estrogeno, sąveikai su krūties ląstelėmis. Moters mėnesinių ciklo metu estrogeno kiekis kraujyje padidėja, kad audinys paruoštų pieną. Estrogeno molekulės jungiasi su receptoriais krūties ląstelėse, sukeldamos ląstelių dauginimąsi. Jei moteris nėščia, visos šios papildomos pieną gaminančios ląstelės pablogėja ir miršta. Tačiau kartais šis proliferacijos procesas gali prasidėti, jei tam tikrose krūties ląstelėse yra pažeista DNR. Kai šios pažeistos ląstelės gauna signalą iš estrogeno, jos dauginasi taip, kaip turėtų, tačiau ciklo pabaigoje jos nesustoja ir nemiršta.

Kita įgyta mutacija veikia baltymą, žinomą kaip žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptorius, sutrumpintai HER2. Paprastai HER2 baltymai, esantys krūties ląstelių paviršiuje, reaguoja į augimo faktorius - chemikalus, kurie nurodo krūties ląstelei, kaip tinkamai augti. HER2 baltymai gauna šiuos veiksnius, tada vykdo instrukcijas ląstelės viduje. Tačiau pažeidus HER2 geno DNR, jo aktyvumas gali išaugti iki pavojingo lygio. Jis gali pagaminti per daug HER2 baltymų ir dėl to sukelti nepatikrintą krūties ląstelių augimą.

Nei estrogeno, nei HER2 teigiami vėžiai negali būti perduoti kitiems šeimos nariams, nes mutacijos veikia tik krūties ląsteles. Taip nėra paveldėto krūties vėžio atveju. Esant šiai ligos formai, mutacija vykdoma tėvų spermoje ar kiaušialąstelėse ir apvaisinimo metu perduodama jo palikuonims. Tada šios mutacijos atsiranda kiekvienoje kūno ląstelėje ir skatina asmenį susirgti vėžiu. Mokslininkai atrado kelis genus, susijusius su paveldimu krūties vėžiu, įskaitant sutrumpintus košmarus p53, PTEN / MMAC1, CHEK2 ir ATM. Bet BRCA genai yra geriausiai žinomi ir galbūt intensyviausiai tiriami. Kitame skyriuje apžvelgsime BRCA genų šeimos medį.

BRCA genų šeimos

Watsono, Cricko ir tūkstančių kitų dėka mes daug žinome apie cheminį paveldimumo pagrindą. Jei pamiršote ar užblokavote jį iš savo atminties, atminkite, kad žmogaus ląstelės branduolyje yra chromosomos - srieginės struktūros, turinčios visą mūsų genetinę informaciją. Žmogaus ląstelės turi 23 poras chromosomų, iš viso 46. Kiekviena chromosoma susideda iš DNR dvigubos spiralės, turinčios linijinę genų seką, suvyniotą aplink baltymus, žinomus kaip histonai. Pavienis genas yra atskira nukleotidų seka, statybiniai DNR blokai, koduojantys atitinkamą baltymą.

Mokslininkams paskendus žmogaus genome, jie pastebėjo, kad kai kurie genai pasižymi tam tikromis savybėmis. Jie arba nešiojo panašią nukleotidų seką, arba jie buvo skirtingi genai, gaminantys baltymus, galinčius dalyvauti tame pačiame ląsteliniame procese. Jie suskirstė šiuos genus į šeimas ir paskui panaudojo klasifikavimo sistemą naujai identifikuotų genų funkcijai numatyti, remdamiesi jų panašumu į žinomus genus.

Yra du BRCA genai - BRCA1 ir BRCA2 - ir kiekvienas priklauso kitai šeimai. BRCA1 priklauso RNF genų šeimai, koduojančiai baltymus, žinomus kaip RING tipo cinko piršto baltymai. Šie baltymai taip vadinami, nes baltymo molekulė turi sritis, kurios sulankstytos aplink cinko joną, ir todėl, kad susidariusi tokios srities forma primena pirštą. Unikali RING tipo cinko piršto baltymų forma suteikia jiems galimybę lengvai jungtis su kitomis molekulėmis, ypač baltymais ir nukleorūgštimis. Pririšę prie kitos molekulės, jie atlieka tam tikrus fermentinius veiksmus, kurie padeda ląstelei palaikyti stabilią aplinką. Kai kurios iš šių veiklų yra ląstelių augimas ir dalijimasis, signalo perdavimas, baltymų skaidymas ir, kaip pamatysime kitame skyriuje, naviko slopinimas.

BRCA2 genai priklauso FANC genų šeimai. Šios grupės genai gamina baltymų kompleksą, kuris dalyvauja procese, vadinamame Fanconi anemijos (FA) keliu. Šis kelias pirmiausia skirtas nustatyti ir atitaisyti DNR pažeidimus. Visų pirma, baltymai nukreipia DNR sekcijas, kuriose priešingos dvigubos spiralės sruogos nėra tinkamai sujungtos. Radę tokią sritį, FANC baltymai jungiasi prie DNR ir atstato kryžminius ryšius, leisdami DNR replikuoti ir normaliai funkcionuoti.

Akivaizdu, kad RNF ir FANC genų šeimos vaidina svarbų vaidmenį palaikant mus sveikus. Jei kažkas trukdo šių genų funkcijai, tai gali sukelti daugybę ligų. Pavyzdžiui, RNF genų sutrikimas gali sukelti miotoninę distrofiją, kuriai būdingas progresuojantis raumenų išsekimas ir praradimas. Nutraukus FANC genų sutrikimą gali atsirasti Fanconi anemija, kuri gali sukelti kaulų čiulpų nepakankamumą, fizinius anomalijas ir organų defektus. Ir, žinoma, abi genų šeimos vaidina tam tikrą vėžį, įskaitant krūties vėžį.

Toliau labai konkrečiai pažvelgsime į BRCA1 ir BRCA2, kad suprastume, kaip jie normaliai funkcionuoja ir kaip genų mutacijos sukelia krūties vėžį.

BRCA genų pagrindai

Vaizdas, kaip gali atrodyti 17 chromosoma - BRCA1 namai.

Vaizdas, kaip gali atrodyti 17 chromosoma - BRCA1 namai.

Mary-Claire King galbūt norėjo pagerbti Paulą Broką, pavadindama jį BRCA po jo, tačiau šiuolaikiniai genetikai žino genus oficialiais pavadinimais: „krūties vėžys 1, ankstyva pradžia“ ir „krūties vėžys 2, ankstyva pradžia“. Taip pat galite išgirsti „krūties vėžio jautrumo 1 ir 2 genus“ arba „paveldimą krūties vėžį 1 ir 2“. Turėdami tokius panašius pavadinimus, galite pamanyti, kad abu genai gyvena toje pačioje chromosomoje. Taip nėra. Tiksli BRCA1 vieta yra 17q21; BRCA2 yra 13q12.3. Štai ką reiškia šie skaičiai:

  1. Pirmasis skaičius nurodo chromosomą, o tai reiškia, kad BRCA1 galima rasti 17 chromosomoje, BRCA2 - 13 chromosomoje.
  2. Visos chromosomos turi trumpąją ranką p ir ilgąją ranką q, taigi abu BRCA genai sėdi ant atitinkamų chromosomų ilgųjų rankų.
  3. Kai mokslininkai nudažo chromosomas, genai pasirodo kaip šviesios ir tamsios spalvos juostos, kurios pačios yra suskirstytos į regionus. Dviejų skaitmenų skaičius nurodo regioną, po kurio eina juosta. Dešimtainis skaičius parodo antrinę juostą. Tada BRCA1 yra 2 srities 1 juostoje. BRCA2 yra 1 srities 2 juostos 3 poskyryje.

Nors BRCA1 ir BRCA2 priklauso skirtingoms genų šeimoms, abu jie gamina didelius baltymus, kurie normaliai dirbdami dalyvauja auglių slopinime. BRCA1 baltymą sudaro 1 863 aminorūgštys, o BRCA2 - 3,418 aminorūgštys [šaltinis: van der Groep]. BRCA1 baltymas slopina naviką, bendradarbiaudamas su daugeliu kitų baltymų, norėdamas sutvarkyti DNR pertraukas. Šie BRCA1 baltymų kompleksai gali paveikti kelis DNR atstatymo procesus, įskaitant homologinę rekombinaciją (nukleotidų sekos sukeitimą su kita panašia DNR grandine), nukleotidų ekscizijos atkūrimą (pažeistų DNR bazių išpjaustymą ir įklijavimą naujose) ir nehomologinius end- sujungimas (susiuvamas dvigubų stygų sujungimas atgal). BRCA2 baltymas taip pat dalyvauja kontroliuojant DNR pažeidimus, tačiau atrodo, kad jis yra daug labiau ribotas. Mokslininkų manymu, BRCA2 baltymas reguliuoja mažesnio skaičiaus kompanioninių baltymų, įskaitant RAD51 ir PALB2, aktyvumą nukreipiant pažeistos DNR homologinę rekombinaciją.

Dabar įsivaizduokite, kas nutiktų, jei pašalintumėte BRCA genus iš ląstelės arba įmesdami beždžionių veržliaraktį į jų molekulinę techniką. Be jų susijusių baltymų keli DNR atstatymo procesai nustotų veikti ir laikui bėgant, kai ląsteles veikė radiacija ar cheminės medžiagos, sukaups vis daugiau defektų. Dėl šių mutacijų ląstelės ims judėti ir pasidaryti vėžinės.

Būtent taip atsitinka, kai BRCA genai yra pažeisti. Vieno iš genų mutacija aprašo jo naudojimo vadovą. Dėl to genas nebeturi galimybės kurti teisingų su juo susijusių baltymų versijų. Baltymai gali būti neįprastai trumpi arba gali neturėti teisingos aminorūgščių sekos. Šie nekokybiški baltymai nebegali dalyvauti DNR taisymo procese, o tai ilgainiui lemia ląstelių, turinčių pažeistą DNR, dauginimąsi. Jei šios ląstelės linijuoja krūties audinio pieno latakus, ten gali susidaryti vienkartinė plėvelė ar navikas, susidaręs dėl nenormalių ląstelių masės. Be krūties vėžio, BRCA mutacijos taip pat gali sukelti kiaušidžių vėžį, kiaušintakių vėžį, kasos vėžį ir prostatos vėžį.

Deja, gamta rado daugybę būdų, kaip sužlugdyti BRCA genus. Iki šiol mokslininkai nustatė daugiau nei 1000 BRCA1 geno mutacijų ir daugiau kaip 800 BRCA2 geno mutacijų [šaltiniai: „Genetics Home Reference“, „Genetics Home Reference“. Ir atminkite, kad šie genų trūkumai gali būti perduodami iš kartos į kitą, o tai reiškia, kad žmonės, paveldėję mutaciją, visą gyvenimą nešiojasi su savimi. Jis sėdi jų ląstelėse, nepastebėtas, kol išsivysto vėžys arba tol, kol kas nors nesiima priemonių, kad taip neatsitiktų. Štai kur ateina genetiniai tyrimai.

BRCA mutacijų testavimas

Sužinojimas apie BRCA mutacijas gali sukelti bet kokį nerimą. Nesunku manyti, kad galite būti jautrūs vėžiui, nes nešiojate vieną iš genų, turinčių trūkumų. Iš tikrųjų tik apie 5–10 procentų visų krūties vėžio atvejų JAV kyla dėl paveldimų genų mutacijų [šaltinis: Susan G. Komen for the Cure]. Tai reiškia, kad beveik visi krūties vėžiai išsivysto dėl savaiminių ar įgytų mutacijų, nesusijusių su paveldimumu. Taigi daugumai moterų genetiniai tyrimai nebus naudingi.

Kaip tu žinai? Šios rekomendacijos gali padėti nuspręsti, ar tęsti BRCA geno mutacijų tyrimą. Turėtumėte apsvarstyti galimybę išbandyti, jei atitinkate kurį nors iš šių kriterijų, kuriuos pasiūlė Susan G. Komen for the Cure - ne pelno siekianti organizacija, kurios tikslas - nutraukti krūties vėžį per mokslinius tyrimus, visuomenės informavimą ir palaikymą:

  • Ankstyvame amžiuje jums buvo diagnozuotas krūties vėžys.
  • Jūsų motinai, seseriai ar dukrai buvo diagnozuotas krūties vėžys ankstyvame amžiuje arba kiaušidžių vėžys bet kuriame amžiuje.
  • Jūsų šeimos moteris, įskaitant pirmojo ir antrojo laipsnio giminaičius (motina, sesuo, dukra, močiutė, teta), sirgo krūties ir kiaušidžių vėžiu.
  • Jūsų motinai, seseriai ar dukrai buvo diagnozuotas abiejų krūtų krūties vėžys.
  • Jūsų šeima yra Aškenazių žydų kilmės.
  • Jūsų šeimos vyras sirgo krūties vėžiu.

Paprastas testas gali atskleisti, ar mutacija yra jūsų ląstelėse, ar ne. Daugelio tyrimų metu technikas paims jūsų kraujo mėginį. Kituose tyrimuose naudojate burnos skalavimo skystį. Kiekvienas metodas leidžia tyrimo įstaigai iš savo kūno gauti ląsteles ir genetinę medžiagą. Laboratorijoje mokslininkai analizuoja šią medžiagą, kad surastų tikrųjų BRCA genų ar baltymų, kuriuos šie genai koduoja, pokyčius. Testavimas trunka tris ar keturias savaites ir gali kainuoti kelis šimtus ar kelis tūkstančius dolerių.

Jei gaukite teigiamą testo rezultatą, tada žinote, kad paveldėjote žinomą BRCA1 arba BRCA2 mutaciją. Ir turintys BRCA mutaciją labai padidina vėžio riziką - iki 50 procentų susirgti krūties vėžiu iki 50 metų ir iki 87 procentų - susirgti krūties vėžiu iki 70 metų amžiaus [šaltinis: Myriad Genetics]. Genetikos patarėjas gali padėti įvertinti šią riziką ir nuspręsti, kokių veiksmų imtis. Viena galimybė, be abejo, yra budrumas atliekant įprastus mamografinius tyrimus ir klinikinius krūtų tyrimus, siekiant nustatyti vėžį anksti, kai jis geriausiai išgydomas. Kita galimybė yra vartoti vaistus, tokius kaip tamoksifenas, siekiant sumažinti vėžio išsivystymo riziką. Ir, pagaliau, jūs galite paimti Angelina Jolie švino ir pasirinkti profilaktinę operaciją - pašalinti kiek įmanoma daugiau vėžiui jautrių audinių.

Tačiau garantijų nėra. Net atlikus profilaktinę dvigubą mastektomiją, krūties vėžys vis tiek gali išsivystyti, jei operacijos metu nepavyko pašalinti visų rizikingų audinių. Ir vis dėlto ši moderni genetikos medicinos era atnešė tikrą revoliuciją krūties vėžio nustatymo ir gydymo srityje, todėl nuo 1990 m. JAV mirštamumas nuo krūties vėžio sumažėjo 33 procentais [šaltinis: Susan G Komentaras už išgydymą].

BRCA genai vyrams

Vyrai taip pat išsivysto krūties vėžiu, nors ir žymiai mažesniu tempu nei moterys. Kaip ir galima tikėtis, šioje ligos formoje BRCA genai vaidina svarbų vaidmenį. Dabar mokslininkai mano, kad vyrų krūties vėžys yra labiau susijęs su BRCA2 geno mutacijomis. Tas pats genas, turintis trūkumų, taip pat gali padidinti prostatos ir kasos vėžio riziką. Kaip ir moterys, vyrai, kurie nustato krūties vėžį ir pradeda gydytis anksti, labiau linkę išgyventi šią ligą.

Autoriaus pastaba: Kaip veikia BRCA genai

Krūties vėžio istorija yra nuostabi daugeliu skirtingų lygių - tai BRCA genų atradimo mokslas, stulbinantis išgyvenamumo padidėjimas ir nuoširdumas, su kuriuo mes visi dabar kalbame apie šią ligą. Bet mane dar labiau stebina tai, kad nepaprastai sudėtingas yra mūsų ląstelių mechanizmas: DNR zipping ir unipping ir baltymų kompleksai sudedami tam, kad mūsų genetinė informacija būtų nepažeista ir funkcionali.


Vaizdo Papildas: Krūties vėžio paveldimumas.




Tyrimas


Kaip Veikia Maisto Gaminimas Saulės Energija
Kaip Veikia Maisto Gaminimas Saulės Energija

Saldus Mokslas: Pomidorų Genomo Vaisiai
Saldus Mokslas: Pomidorų Genomo Vaisiai

Mokslas Naujienos


Namų Tyrimas Dėl Vaisiaus Lyties Kelia Abejonių Dėl Abortų
Namų Tyrimas Dėl Vaisiaus Lyties Kelia Abejonių Dėl Abortų

Geriausios Dovanos Paaugliams, Kurie Mėgsta Mokslą
Geriausios Dovanos Paaugliams, Kurie Mėgsta Mokslą

Ar Nuolatinis Smurtas Nujautrina Paauglius Ar Pagimdo Juos?
Ar Nuolatinis Smurtas Nujautrina Paauglius Ar Pagimdo Juos?

Šeštadienio „Supermėnulis“ Nesunaikins Žemės
Šeštadienio „Supermėnulis“ Nesunaikins Žemės

Archeologai Nustebo, Kad Šiame „Tuščiame“ Karste Rado Egipto Kunigaikštienės Mamytę.
Archeologai Nustebo, Kad Šiame „Tuščiame“ Karste Rado Egipto Kunigaikštienės Mamytę.


LT.WordsSideKick.com
Visos Teisės Saugomos!
Dauginti Jokių Medžiagų Leidžiama Tik Prostanovkoy Aktyvią Nuorodą Į Svetainę LT.WordsSideKick.com

© 2005–2020 LT.WordsSideKick.com